世博shibo登录入口张力性行为界说为电零点与呼气末行为之间的差值-世博体育App全站下载APP(官方)下载安装安卓/苹果通用vip版

本磋商探讨了不同浓度丙泊酚对上气谈塌陷性的影响格外作用机制。

磋商测定了12名在抓续气谈正压通气下自主呼吸的受试者，在三种丙泊酚麻醉浓度（效应部位浓度分离为2.5、4.0和6.0 µg/ml）下的压力-流量关系，以细目其上气谈塌陷性。在每个麻醉水平，将面罩压力从足以摈弃吸气流量受限的压力（保管压力为12 ± 1 cm H₂O）片时裁汰至导致不同进程流量受限的压力。测定面罩压力与最大吸气流量的关系，并记载气谈发生紧闭时的临界压。在8名受试者中，通过肌内电极记载了颏舌肌的肌电行为。

跟着麻醉深度的加多：

(1) 临界闭合压渐渐升高（在丙泊酚浓度为2.5、4.0和6.0 µg/ml时，分离为-0.3 ± 3.5、0.5 ± 3.7和1.4 ± 3.5 cm H₂O；各水平间P < 0.05），标明上气谈更易塌陷；

(2) 保管压力下的吸气流量显贵着落；

(3) 保管压力下与呼吸关系的颏舌肌时相性肌电行为从2.5 µg/ml时的最大值的7.3 ± 9.9% 着落至6.0 µg/ml时的最大值的0.8 ± 0.5%，而张力性肌电行为无变化。与面罩压力着落前即刻的保管压力水平下的时相性和张力性肌电行为水平比拟，在丙泊酚浓度为2.5 µg/ml时，张力性行为在五次流量受限呼吸经过中有加多趋势，但在4.0和6.0 µg/ml浓度下则无此趋势；而时相性肌电行为无变化。

伸开剩余93%

丙泊酚麻醉深度的加多与上气谈塌陷性加多关系。这与颏舌肌行为的深度禁锢议论。这种剂量关系的禁锢似乎是核心呼吸对上气谈扩展肌的输出以及上气谈反射受到禁锢共同作用的成果。

一、先容

丙泊酚是一种用途凡俗的麻醉药物，常用于麻醉的指导和保管，在较低剂量下也用于从容。丙泊酚从容常常用于袖珍手术，如内镜搜检，此时上气谈的保护机制可能相对松开。在这些情况下，保管气谈畅达是强大琢磨要素，况兼可能至少部分依赖于从容浓度的丙泊酚作用下上气谈肌肉行为的抓续存在。尽管一般觉得全身麻醉药物会呈现剂量依赖性的上气谈肌肉行为松开，但这种关系尚未在丙泊酚中得到翔实磋商。这一信息至关伏击，因为上气谈塌陷的风险很可能跟着咽部扩展肌行为的任何剂量关系性松开而加多。贯通这种关系的内容，对于在存在上气谈畅达性受损风险的情况下安全使用丙泊酚至关伏击。

此前对于全身麻醉对东谈主类上气谈肌肉行为产生剂量依赖性禁锢的磋商很少，大部分信息来源于动物磋商。先前独逐一项径直将东谈主类上气谈肌肉行为松开与塌陷性变化议论起来的磋商是由咱们课题组使用异氟烷完成的，该磋商讲明了即使在浅麻醉景色下，对两者也有显贵影响。由于丙泊酚具有更温情的剂量-临床反应关系，其从从容到麻醉的效应强度范围更广，因此预期它可能对上气谈肌肉行为阐述出更渐进的效应。

本磋商旨在细目不同浓度丙泊酚对上气谈塌陷性的影响格外作用机制。就后者而言，咱们试图探究麻醉对核心呼吸出手至上气谈扩展肌的影响，以格外对上气谈反射的影响。磋商的另一个目的是细目足量丙泊酚是否能导致上气谈都备粗放，从而为磋商无神经源性影响的上气谈力学步履提供顺应条款。除了其对麻醉的意旨外，咱们先前的职责标明，这种条款也可用于细目在睡觉（非常是快速眼动睡觉期）相对肌肉粗放景色下发生窒碍的易理性。

二、材料与枢纽

01.受试者筛选

从接受不波及头颈部的袖珍外科手术的患者中招募了12名受试者。通盘受试者均为白种东谈主。招募经过沉静于任何已知的上气谈塌陷易感要素（如痴肥、打鼾）。参与磋商前，每位受试者均签署了书面知情痛快书。本磋商经查尔斯·盖尔德纳爵士病院东谈主类磋商伦理委员会（位于澳大利亚西澳大利亚州尼德兰兹）批准。

02.受试者准备

未使用术前用药。实施圭臬监测并配置静脉通路。通过Diprifusor靶控输注系统静脉打针丙泊酚进行从容/麻醉指导，该系统基于三室药代能源学算法筹谋效应部位浓度。在丙泊酚达到亚麻醉浓度（筹谋效应部位浓度约为1.0 µg/ml）时，经皮插入肌内电极以测量颏舌肌肌电图。将两根25号针头（每根内含两根无菌、50微米尼龙涂层的不锈钢细丝电极（Stablohm 800B；California Fine Wire Company，好意思国加州格罗弗比奇））插入，距离颏长入1.0厘米，深度约25毫米。每根针头粗略在中线旁开0.3厘米处插入，略上前朝下颌骨标的成角，以使记载电极辘集颏舌肌开头。定位后，拔出针头，留住记载导线。两对双极丝电极共用一个扬弃在额部的参考电极。此外，从每对电极中各取一根导线构成一双双极电极，从而提供第三个颏舌肌肌电信号。每个颏舌肌肌电信号均经过放大、带通滤波、全波整流，并通过时间常数为100毫秒的漏积分器惩办，得到迁徙期间平均肌电图，用于后续分析。贯通记载导线后，立即要求受试者主动伸舌和吞咽。采集到舒心信号后，将丙泊酚方针血药浓度升至6.0微克/毫升。

跟着丙泊酚浓度加多，受试者意志褪色，此时为其系上颏带，用胶带封口，并指挥概述贴合鼻面罩，通过贝因回路经此面罩运输氧气。该回路串联一个呼气端口和一个双水公道压气源。这允许使用斥地的吸气相正压通气模式来保管抓续气谈正压。此外，通过切换到呼吸机的呼气相正压通气模式，可将气谈压力骤降至预设的较低水平。或者，通过切换到受调度的真空源，可快速施加预设的负压。使用经过四种已知流量校准的肺量计监测气流。通过面罩上的一个端口，用压力传感器测量鼻面罩压力。每项磋商前，使用五种已知压力对传感器进行校准。指挥鼻面罩后，用胶带封口，将头部防备置于中立位，并施加足以摈弃吸气流量受限的保管CPAP水平。

在七名受试者中，还从前额脑电图推导出脑电双频指数，并使用四个脑电双频指数传感器电极通过A-2000脑电双频指数监测仪进行筹谋。

通盘信号均以1000赫兹的频率一语气数字记载在PowerLab数据采集和分析系统上。

03.全身麻醉期间上气谈功能评估决策

当丙泊酚效应部位浓度达到6.0微克/毫升且通气褂讪后，在早期呼气相将气谈压力从保管水平飞速切换至一个较低压力，抓续五次一语气呼吸，然后切换回保管水平。经过一段复原期后，在一系列正压以及必要时包括负压的压力水平上重迭此经过，以产生不同进程的吸气流量受限。压力施加限定当场化。得到富少见量的测量值后，将方针血药浓度降至4.0微克/毫升。当效应部位浓度达到4.0微克/毫升时重迭测量。临了，再次裁汰方针血药浓度，在效应部位浓度为2.5微克/毫升时重迭测量。

在2.5微克/毫升的测量完成后，立即加多方针血药浓度，移除鼻面罩和颏舌肌肌电电极，插入喉罩，并为受试者准备接受手术。

04.数据相聚与分析

在每个麻醉水平，按照先前对睡觉和麻醉景色受试者态状的枢纽推导上气谈压力-流量关系。简言之，每次裁汰鼻面罩压力时，搜检一语气五次呼吸中每次呼吸的吸气流量波形。吸气流量波形出现平台期被视为存在流量受限的标识。对于这些流量受限的呼吸，分离在三个麻醉水平下，筹谋每次压力序列中第3至第5次呼吸的最大吸气流量和鼻面罩压力的平均值。

搜检最大吸气流量与鼻面罩压力的关系，并筹谋每个麻醉水平下的最小二乘线性总结方程。随后通过总结方程求解临界闭合压（即最大吸气流量降为零时的鼻面罩压力）。咽部塌陷部位上游的上气谈阻力筹谋为总结方程斜率的倒数。

在保管压力下的呼吸期间、鼻面罩压力从保管压力裁汰时的呼吸期间、以及受试者主动伸舌和吞咽期间，测量迁徙期间平均颏舌肌肌电信号的吸气和呼气峰值幅度（相对于电零点）。张力性行为界说为电零点与呼气末行为之间的差值。时相性行为界说为呼气末行为与吸气峰值行为之间的差值。测量成果默示为相对于主动伸舌和吞咽期间得到的最高值的百分比变化。

图1.受试者6号在丙泊酚效应部位浓度为4.0 µg/ml时的多导记载示例，披露了口腔压力、流量、原始颏舌肌肌电图及迁徙期间平均颏舌肌肌电图的变化情况。口腔压力从13 cm H₂O的保管压力不同进程地裁汰，抓续五个呼吸周期，直至达到足以引起吸气流量受限的压力水平。

05.统计分析

每个变量在不同麻醉水平间的比较领受单要素重迭测量方差分析。当检测到显贵各异时，使用Holm-Sidak过后素养。若数据不驯顺正态漫衍，则使用基于秩次的单要素重迭测量方差分析进行比较。在此情况下，当检测到显贵各异时，使用Tukey过后素养。P ≤ 0.05被觉得具有统计学显贵性。除箱线图（披露中位数、第5、25、75和95百分位数）外，所少见值均以平均值±圭臬差默示。

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三、成果

本磋商共有12名受试者参与，包括11名男性和1名女性。基本东谈主体测量数据见表1。通盘受试者均在丙泊酚效应部位浓度2.5、4.0和6.0 µg/ml时完成了上气谈塌陷性测量，其中8名受试者完成了颏舌肌肌电测量，7名受试者完成了脑电双频指数测量。

磋商披露，12±1 cm H₂O的鼻面罩压力足以保管全组受试者的气谈畅达并摈弃吸气流量受限。在各麻醉水平下，流量受限呼吸的最大吸气流量与鼻面罩压力均呈线性关系（丙泊酚浓度2.5、4.0和6.0 µg/ml时的平均决定总共r²分离为0.92±0.08、0.97±0.02和0.96±0.03）。图2展示了又名代表性受试者的压力-流量关系。跟着麻醉深度加多，气流为零时的临界闭合压呈现进行性升高（丙泊酚浓度2.5、4.0和6.0 µg/ml时刻别为-0.3±3.5、0.5±3.7和1.4±3.5 cm H₂O；各浓度间P≤0.05），提醒上气谈塌陷性显贵加多（图3）。而塌陷部位上游气谈阻力未受麻醉深度影响（三个浓度下分离为13.9±4.3、13.7±4.7和15.5±6.4 cm H₂O·l⁻¹·s⁻¹；P>0.05）。跟着麻醉加深，脑电双频指数和保管压力下的最大吸气流量均显贵着落（图3）。

图2.在11号受试者中，于丙泊酚效应部位浓度分离为2.5（三角形）、4.0（正方形）和6.0 µg/ml（圆形）时生成的压力-流量关系图。Pm = 面罩压力。

图3.麻醉深度对上气谈塌陷性、保管压力下的最大吸气流量以及脑电双频指数的影响。成果以箱线图式样呈现，包含中位数、第5、25、75和95百分位数。* 与丙泊酚浓度4.0和2.5 µg/ml比拟 P < 0.05；** 与丙泊酚浓度2.5 µg/ml比拟 P < 0.05。

在丙泊酚亚麻醉浓度（效应部位浓度约1.0 µg/ml）下，通盘8名受试者均不雅察到呼吸关系的颏舌肌时相性肌电行为。当在保管压力下经鼻面罩呼吸时，丙泊酚浓度2.5、4.0和6.0 µg/ml下分离有8/8、7/8和4/8的受试者存在时相性肌电行为。图4展示了丙泊酚对颏舌肌肌电影响的典型多导记载。全组数据披露，时相性肌电行为强度随麻醉加深呈进行性着落（丙泊酚浓度约1.0 µg/ml时为最大值的11.0±6.0%，6.0 µg/ml时降至0.8±0.5%）（图5）。而张力性肌电行为未受麻醉深度影响（丙泊酚浓度约1.0 µg/ml时为最大值的4.7±1.6%，6.0 µg/ml时为3.9±4.8%）（图5）。

图4.受试者6号在丙泊酚效应部位浓度为2.5、4.0和6.0 µg/ml时的多导记载图，披露了口腔压力、流量、原始及迁徙期间平均颏舌肌肌电图的变化。在每个麻醉深度水平，口腔压力从13 cm H₂O的保管压力降至约5 cm H₂O。在丙泊酚浓度为6.0 µg/ml时，吸气流量受限进程最为显贵。

图5.麻醉深度对受试者在保管压力下呼吸（即无吸气流量受限字据）时颏舌肌时相性与张力性肌电行为幅度的影响。成果以箱线图默示，包含中位数考取5、25、75、95百分位数。* 与丙泊酚1.0 µg/ml浓度比拟 P < 0.05。

针对每位受试者在不同麻醉水平下，当气谈压力降至接近临界闭合压时的分析披露：相较于降压前的基线水平，时相性肌电行为在五次呼吸经过中均无显贵变化（图6）；而张力性肌电行为仅在丙泊酚浓度2.5 µg/ml时呈现高涨趋势，在4.0和6.0 µg/ml时则无此变化（图6）。

图6.在三种丙泊酚麻醉水平下，将口腔压力从保管水平（前）降至足以导致一语气五次呼吸（1-5次）出现显贵吸气流量受限的较低压力时，对颏舌肌时相性和张力性肌电行为幅度的影响。图中披露为中位数值。

四、接头

本磋商探讨了丙泊酚麻醉深度加多对东谈主体上气谈神经力学步履的影响。主要发现包括：（1）上气谈塌陷倾向随丙泊酚麻醉深度加多呈剂量依赖性增强；（2）这种塌陷性加多伴跟着颏舌肌吸气相时相性行为的进行性松开，以及该肌肉对塌陷力反射唐突智商的着落，在较深麻醉水平时尤为显然。

01.麻醉深度对上气谈塌陷性的影响

在三个丙泊酚麻醉水平下，咱们通过编削气谈压力诱发不同进程的吸气流量受限，进而分析压力与流量的关系以细目咽部闭合时的压力。这一“临界压”方针反应了上气谈的塌陷倾向：抗塌陷智商强的气谈需要负压才会闭合，而粗放的气谈在较高正压下即可发生窒碍。

本磋商披露，跟着麻醉加深，临界压从2.5 µg/ml时的-0.3±3.5 cm H₂O徐徐升至6.0 µg/ml时的1.4±3.5 cm H₂O。固然该数值范围与咱们近期使用异氟烷的磋商成果邻近，但丙泊酚引起的编削梯度更为温情。麻醉深度加多并未编削咽部塌陷部位上游的气谈阻力，标明该段气谈未参与最大吸气流量的调度。因此，在流量受限景色下，最大吸气流量对麻醉的反应主要源于反应咽部塌陷性编削的临界压变化。这一论断与磁共振成像磋商成果一致——该磋商披露丙泊酚会缩小成东谈主和儿童的上气谈尺寸。尽管那些磋商未径直评估咽部功能，但麻醉指导的气谈几何形态编削与本磋商发现的咽部更易窒碍的特征相符。

02.丙泊酚麻醉期间上气谈窒碍机制

本磋商认真查考了与效应部位浓度关系的咽部功能变化。除筹谋浓度外，咱们还通过脑电双频指数监测麻醉深度，其变化与筹谋浓度变化趋势一致。

在各麻醉水平，通过鼻面罩施加的抓续气谈正压保管了上气谈畅达。12±1 cm H₂O的保管压力能确保无吸气流量受限。跟着麻醉加深，最大吸气流量进行性着落，提醒丙泊酚对呼吸泵肌核心出手具有禁锢作用。

麻醉深度加多对核心呼吸输出的影响相似体当今颏舌肌时相性肌电行为上：在恒定抓续气谈正压水平呼吸时，该行为呈系统性松开。从亚麻醉浓度时的最大值11%极度高浓度时的不及1%，丙泊酚对颏舌肌肌电的禁锢进程显贵。需要指出的是，这些数值可能被高估，因为参考基准是在从容景色下推行自主看成时的肌电值，此时即使受试者联接精采，其舌体前伸等看成产生的肌电信号也可能低于长远景色的最大值。

本磋商初次报谈了东谈主类颏舌肌行为随丙泊酚麻醉加深呈剂量依赖性禁锢。固然该发现与动物实验中卤烷麻醉的磋商成果一致，但与咱们先前使用异氟烷的磋商发现形成对比——后者即使在浅麻醉时也稀无意相性肌电行为。这种各异提醒不同药物间存在伏击药理学特色区别及种属各异。

本磋商在最深麻醉水平仍记载到微量时相性肌电行为，这与异氟烷麻醉时该行为都备褪色的征象形成对照。这种各异可能源于两种药物对颏舌肌神经出手的各异性禁锢。潜在禁锢阶梯包括禁锢性神经递质γ-氨基丁酸和甘氨酸系统——两者在舌下贯通神经元中均有漫衍，并可协同禁锢颏舌肌行为。由于丙泊酚主要通过γ-氨基丁酸受体起效，而异氟烷同期作用于甘氨酸和γ-氨基丁酸受体，这可能解释后者对颏舌肌的禁锢作用更强的征象，但该忖度仍需进一步考证。

除核心作用外，丙泊酚还可能通过禁锢外周反射通路影响上气谈肌肉行为。当气谈内压转为负压时，压力明锐机械感受器会以剂量依赖款式反射性激活颏舌肌。本磋商通过不雅察面罩压力骤降后的肌电反应发现：在严重流量受限条款下，通盘麻醉水平均未出现普通的时相性肌电渐进性增强反应，标明丙泊酚对机械感受器活性具有强禁锢作用。在浅麻醉时不雅察到的张力性行为增强趋势（可能源于流动受限期间二氧化碳积聚的化学感受性反射），在深麻醉时褪色，提醒核心反射唐突在深麻醉时被禁锢。

与抓续气谈正压呼吸常常相性肌电的剂量依赖性松开不同，张力性肌电未受麻醉深度影响。但需属目，张力性行为的测量可能包含本底电噪声，其简直值可能低于报谈值。此外，由于未测量丙泊酚给药前的基线值，不可解除从长远到亚麻醉水平时张力性行为已显贵着落的可能性。

需要说明的是，抓续气谈正压自身可能通过禁锢压力感受器影响肌电行为，但这无法解释本磋商中五次流动受限呼吸期间肌电反射唐突褪色的征象。麻醉引起的肺容积减少也可能通过编削迷跑神经介导的禁锢反射或影响气谈纵向张力，障碍参与肌电行为和气谈塌陷性的调度。

说七说八，本磋商说明丙泊酚麻醉深度加多会导致上气谈塌陷性增强，这与主要扩展肌——颏舌肌行为的深度禁锢关系。这种剂量依赖性禁锢是核心呼吸输出至上气谈扩展肌受阻与上气谈反射禁锢共同作用的成果，且这些效应随麻醉加深愈发显贵。

03.丙泊酚麻醉：在最小神经源性影响下磋商上气谈的理念念条款

要磋商上气谈的力学特色，障碍是需要限定或摈弃可能形成侵犯的神经源性要素（即咽部肌肉行为）。这类要素一直困扰着睡觉期间上气谈功能的磋商，因为测量操作自身常会引起影响上气谈褂讪性的变量发生变化。举例，磋商标明在睡觉期间运用鼻罩抓续气谈正压会导致上气谈肌肉相对粗放，况兼这种粗放效应在裁汰鼻压后的第一次呼吸中仍然抓续。但是，在后续的呼吸中，上气谈肌肉行为会渐渐复原，这将该本领的磋商甘休于仅能不雅察第一次呼吸。鉴于咱们格外他磋商者不雅察到气谈塌陷性存在逐次呼吸的变化，这是一个伏击的局限性。

此外，对睡觉受试者的磋商常常因间歇性觉悟、睡觉景色编削格外跟随的咽部肌肉行为变化而变得复杂。这些变化可能由磋商经过中使用的测量本领自身激励。在全身麻醉下使用都备神经肌肉阻截来磋商被迫上气谈相似存在局限，因为该本领在摈弃咽部肌肉行为的同期也阻断了呼吸肌的行为。Younes等东谈主已明确指出，在这种静态条款下测得的塌陷性会低估上气谈在生理动态条款下（即存在气流时）发生塌陷的易理性。

本磋商标明，在呼吸泵肌肉行为仍然存在的情况下，通过使用静脉丙泊酚麻醉不错将咽部肌肉的神经肌肉行为降至最低。这为磋商粗放景色下东谈主类上气谈的力学步履提供了理念念条款。相较于以往的本领，该枢纽具有以下上风：它允许磋商者（1）在屡次呼吸经过中磋商粗放的咽部；（2）在当然存在的、由自主吸气肌行为产生的咽内压着落环境中进行磋商；（3）幸免景色变化的发生。

咱们之前曾通过与本磋商换取的呼吸回路予以吸入性镇痛剂（异氟烷），以期在无神经源性影响的条款下测量上气谈塌陷性。而使用静脉丙泊酚相较于该枢纽具有多个优点，包括好像：（1）将麻醉运输系统（静脉）与测量系统（气谈）分离；（2）使用单一药物进行麻醉的指导和保管；（3）在褂讪的亚麻醉水和蔼外科麻醉水平之间进行"滴定"。

这些特色标明，在丙泊酚麻醉下磋商上气谈将有助于探讨机械性影响（如头颈部姿势、下颌位置和肺容积的编削）对其步履的作用。这些信息将同期适用于麻醉学和睡觉医学界限。

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